1. Introdução

Breve introdução: taurina ácido ursodesoxicólico sódico é um ácido biliar solúvel em água, que é usado para tratar cálculos biliares e cirrose.

Alias: 2 - [(3 , seven - Dihydroxy-24-oxo-5 - colano-24-il)amino]-1-ácido etanossulfônico sal de sódio

Propriedades físicas e indicadores:

Aparência: sólido branco a quase branco

Solubilidade:......... Água: 100mg/ml; DMSO: 100 mg/ml; Etanol: 50mg/ml (quente)

Perda na secagem:............ Menor ou igual a 8.0 por cento

Conteúdo (TLC):............ Maior ou igual a 97 por cento

Condições de armazenamento: 2-8 graus, fechado e seco, protegido da luz e umidade

Condições de transporte: transporte em temperatura normal

Atividade biológica:

In vitro, o ácido taurina ursodesoxicólico tem um efeito sobre a lesão de cVA-of-CLF induzida por 17 EG mostrou efeitos protetores e reversos. Em células de colangiocarcinoma Mz-ChA-1, o ácido taurino ursodesoxicólico inibe o crescimento celular através das vias dependentes de Ca2 plus -, PKC - e MAPK. Em hepatócitos isolados de ratos, o ácido taurina ursodesoxicólico passado pela 1-formação de cAMP mediada por integrina inibe a apoptose induzida por ácidos biliares.

Estudo in vivo: o ácido taurina ursodesoxicólico (360 μ Mol/kg, iv) inibiu significativamente a diminuição do fluxo biliar e aumentou as atividades da fosfatase alcalina sérica, leucina aminopeptidase e alanina transaminase, bem como a concentração de colesterol, fosfolipídios e bile ácidos.

2 funções

Ácido taurina ursodesoxicólico de sódio, também conhecido como ácido taurina ursodesoxicólico e ácido taurina ursodesoxicólico, nome químico é 3, sete Dihidroxicolanil-N-taurina, que existe principalmente na bile do urso preto, é um ingrediente eficaz de referência na bile do urso. Tem efeitos antiespasmódicos, anticonvulsivantes, anti-inflamatórios e de dissolução de cálculos biliares. A droga sintética moderna taurina ácido ursodesoxicólico é um ácido biliar combinado formado pela condensação entre o grupo amino da taurina e o grupo somil do ácido ursodesoxicólico. Cápsulas de ácido ursodesoxicólico taurina foram listadas em países estrangeiros e foram aprovadas para serem vendidas na China como medicamentos importados em 2007. Elas são usadas principalmente para o tratamento de cálculos biliares de colesterol, colangite esclerosante primária, cirrose biliar primária e hepatite C crônica. , não há registro de medicamentos na China para a matéria-prima do ácido taurino ursodesoxicólico e suas preparações. O ácido ursodesoxicólico bovino sódico é um ácido biliar natural separado da bile de urso Chemicalbook, que é um agente químico. É um ácido biliar hidrofílico e um agente de dissolução de cálculos de colesterol, que é combinado com a taurina na bílis. Pode reduzir a secreção de colesterol pelo fígado, reduzir a saturação de colesterol na bile, promover a secreção de ácido biliar, aumentar a solubilidade do colesterol na bile, dissolver cálculos de colesterol ou prevenir a formação de cálculos. Pode aumentar a quantidade de secreção biliar, relaxar o esfíncter da boca do ducto biliar e produzir um efeito colagógico, que favorece a descarga de cálculos. Este produto não pode dissolver outros tipos de cálculos biliares. É aplicável ao tratamento de cálculos biliares de colesterol, hiperlipidemia, distúrbios de secreção biliar, cirrose biliar primária, hepatite crônica, gastrite de refluxo biliar e prevenção de rejeição aguda e reação de transplante de fígado. O efeito de dissolução de cálculos deste produto é ligeiramente mais fraco que o do ácido quenodesoxicólico.

3 Aplicações

Pesquisa bioquímica; Acelerador de lipase; Removedor de ânions para dissolução de proteínas; Preparação de meio de cultura bacteriana (cultura e isolamento de bactérias intestinais); Detergente solubilizante para lípidos e proteínas de fronteira da membrana celular

4 Padrão de Qualidade

Item	Especificação
Ensaio	Maior ou igual a 99 por cento (titulação de neutralização) (em base seca)
Controle químico e físico
Aparência	Pó cristalino branco a castanho claro
Solubilidade	Solúvel em água quente, etanol e éter, ligeiramente solúvel em água fria, insolúvel em benzeno.
Ponto de fusão	199 graus - 203 graus
Odor	Característica
Tamanho da partícula	80malha
Solvente residual	NMT 1 por cento
Perda ao secar	NMT 5 por cento
Cinzas	NMT 5 por cento
Pragas residuais	NMT 10 PPB

5 Fluxograma

1) A preparação do ácido taurino ursodesoxicólico bruto é realizada da seguinte forma: no reator, adicionar 4.0KG de ácido ursodesoxicólico, adicionar 19KG de acetona, adicionar 1650ml de trietilamina sob agitação, abrir a jaqueta refrigeração e reduza a temperatura da mistura para - 10 graus. Adicione 1120ml de cloroformato de etila no fluxo, controle a velocidade de adição do cloroformato de etila, mantenha a temperatura da solução de reação entre - 5-0 graus e adicione-o em 30 minutos. Continue a manter a temperatura e agite para a reação por 40 minutos para preparar o anidrido misto de ácido ursodesoxicólico e cloroformato de etila. Pressione e filtre a solução de reação de anidrido misto acima através do filtro com nitrogênio em um reator de {{10}}litro contendo 4,2 KG de água purificada, 1,4 KG de taurina e 0,4 KG de hidróxido de sódio, Agite totalmente e reagir por 3 horas para preparar ainda o produto bruto de taurina ácido ursodesoxicólico 4,0KG. 2) O refino do produto bruto de ácido taurino ursodesoxicólico é feito da seguinte forma: (1) Colocar 4,0 KG de ácido taurino ursodesoxicólico em um reator de 50L, adicionar 4KG de água e 580ml de acetona, aquecer e mexer até dissolver completamente; (2) Arrefecimento a - 5-0 graus sob agitação, cristalização durante 30 horas; (3) Coloque o material no filtro para filtração por sucção. Após a extração, enxágue a torta de filtro com água gelada (- 3-0 grau ) e, em seguida, seque-a novamente para obter o ácido taurina ursodesoxicólico 3,3 kg (pureza 99,6 por cento, HPLC). O teor de ácido taurina ursodesoxicólico é de 0,3 por cento, e o teor máximo de outras impurezas é de 0,05 por cento (determinado por cromatografia líquida).

6 RMN

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7.MOA

Use extração por refluxo, extração ultrassônica por 15, 30 e 45 minutos, retire para resfriamento, dilua para 50 mL com etanol anidro e determine a taxa de extração

Figura 1 Diagrama de HPLC do controle de ácido tauronodesoxicólico de sódio (A), amostra de gel de bile composto (B) e solução negativa (falta de bile artificial, C)

Fig.1 Cromatogramas de HPLC do sal de sódio do ácido tauroursodesoxicólico (A). capsu de bile composta

Te (B) e solução negativa (falta de bile artificial, C)

(área de pico/peso da amostra) são 1618,51647,51886.01891,1, respectivamente. Os resultados mostraram que a extração ultrassônica foi basicamente concluída em 45 min, então foi usado o teste ultrassônico de 45 min, ou seja, pegue 0,5g do produto, pese com precisão, coloque em um balão triangular, adicione 45 mL de etanol absoluto , extrair por 45 min, retirar e resfriar, e então diluir em 50 mL de etanol absoluto.

2.2.3 Conclusão da investigação da relação: Pesar o aptâmero de sódio do ácido ursodesoxicólico taurina com precisão, preparar 0.24gL-1 solução de referência e sugar 6, 8, 10, 1, respectivamente

6, 23, 25, de acordo com as condições cromatográficas, injete no cromatógrafo líquido de alto desempenho e meça a área do pico. Com o valor integral da área do pico como ordenada e a quantidade de taurocolato de sódio (ug) como abcissa, desenhe a curva padrão e calcule a equação de regressão. A equação linear é y=292.12x-38.445 (r=0.9999). Os resultados mostram que o tauronodeoxicolato de sódio tem uma boa relação linear entre 1,45 e 5.00 Ng.

2.2.4 Teste de precisão Tomar 2,4 mg de taurocolato de sódio como controle, colocar em um frasco de 10ml, adicionar a fase móvel para dissolver e diluir na balança, agitar bem, retirar 10 mL de ar purificado, injetar a amostra para 6 vezes consecutivas, e o RSD do valor integral da área de pico do ácido cólico é de 2,1 por cento. O resultado mostra que o instrumento tem boa precisão.

2.2.5 Teste de estabilidade Pegue a mesma solução de teste e determine-a de acordo com a lei em 0, 4, 8, 12, 16 e 24 horas após a preparação. O resultado é a área de pico do ácido ursólico

O valor integral RSD é 1,1 por cento. O resultado mostra que a solução de teste é estável dentro de 24 horas.

2.2.6 Teste de repetibilidade: Pese 6 amostras do mesmo número de lote, prepare-as de acordo com o método de preparação da solução de teste, use as condições cromatográficas acima para determinação, sugue com precisão 10 mL de cada amostra e injete-o no cromatógrafo líquido de alto desempenho, registre a área de pico de cada amostra, RSD 0,67 por cento, indicando que o método tem boa reprodutibilidade.

2.2.7 O teste de taxa de recuperação adota o método de recuperação de adição de amostra (adição de 1:1). Pegue o mesmo lote de amostras com conteúdo estelar conhecido e pese-as ao ar livre, 0.15051 zero vírgula um

{{0}}, 0.160 12, 0.150 60, 0.157 90. 0.158 91 g. Adicionar precisamente a solução referência de taurina desoxicolato de sódio equivalente a 2 mg de taurina desoxicolato de sódio, adicionar em balão volumétrico de 25 ml, adicionar etanol anidro para ultrassom por 45 min, completar a perda de peso com etanol anidro e filtrar. Por cor

Consulte a Tabela 1 para obter os resultados da determinação da condição espectral. Os resultados mostram que a taxa de recuperação da adição da amostra está entre 99,55% e 104,8%, e a taxa de recuperação é boa.

8 Qualificação

Após anos de produção, nossa empresa obteve licença de produção relevante.