1. Introdução
O 4-metoxisalicilato de potássio (4MSK), com estrutura semelhante ao ácido salicílico, é um novo ingrediente medicinal clareador usado em cosméticos por sua ação clareadora e é um ingrediente eficaz em cosméticos. Possui a capacidade de melhorar o equilíbrio do tom da pele, aliviar a pigmentação excessiva, corrigir a proliferação atípica da epiderme, promover a excreção de melanina e prevenir sardas e manchas.

2. Funções principais
Pigmentação, sardas e falta de clareza são um problema para muitas mulheres asiáticas e, portanto, os produtos para clarear a pele são de grande interesse para as mulheres asiáticas. A eficácia do 4-metoxisalicilato de potássio foi estudada pelas principais empresas de cosméticos e os resultados são mostrados abaixo.
2.1. Inibição da melanogênese
Células de melanoma de camundongo (B16) foram cultivadas por três dias na presença e ausência de 4MSK, e o número de células e a quantidade de melanina produzida em um determinado número de células foram medidos. A razão entre o número de células e a quantidade de melanina na presença de 4MSK para a quantidade de melanina na ausência de 4MSK foi obtida e o efeito de 4MSK na melanogênese foi analisado desta forma.
Os resultados mostram que o número de células e a quantidade de melanina após 3 dias de adição de 4MSK são mostrados na Figura 2. Foi confirmado que 4MSK teve um efeito inibitório dependente da concentração na melanogênese, e os resultados do teste de Williams foram encontrados para ser estatisticamente significativo para os clusters de adição de 3 x 10-4 e 10-3 mol/L quando comparados com a ausência de adição de 4MSK. No entanto, nenhum efeito na proliferação celular foi encontrado para qualquer uma das concentrações de 4MSK testadas.

2.2. Impedância da atividade da kuraminidase
Para a avaliação da atividade da tirosinase em sistemas não celulares, o substrato foi L-DOPA e a quantidade de produção de dopacromo resultante de seu metabolismo foi avaliada por um teste de absorbância de 475 nm.
A taxa de impedância da atividade da tirosinase por 4MSK foi determinada adicionando solução 4MSK e lisado ao sistema de reação acima e deixando esta mistura reagir por 90 segundos à temperatura ambiente, produzindo uma razão dos valores testados quando a solução 4MSK foi adicionada em comparação com a grupo lisado.

2.3. Inibição dos efeitos induzidos por UV na diferenciação de queratinócitos
Imediatamente após a irradiação do modelo de pele 3D com luz ultravioleta, uma solução de 4MSK foi adicionada à superfície do modelo de pele, incubada por 30 minutos e, em seguida, o 4MSK foi removido e incubado por 1 dia. A solução 4MSK foi substituída por um meio de lise para fins de controle. Modelos de pele coletados após a incubação foram corados com anticorpos anti-tropina para estudos imuno-histoquímicos e RT-PCR instantâneo (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa) para quantificação da expressão de mRNA de trofina.
Como resultado de estudos imuno-histoquímicos com anticorpos antitrofoblásticos, o modelo tridimensional da pele foi semelhante ao teste in vivo, com a presença de uma proteína do trofoblasto, marcador de diferenciação, nas proximidades da camada granular. Após um dia de incubação deste modelo de pele em poços de UV, a expressão de troponina diminuiu. A adição de 4MSK ao modelo de pele imediatamente após a irradiação UV suprimiu significativamente a diminuição induzida por UV na expressão da troponina.
Além disso, a análise quantitativa de PCR de RNA extraído do mesmo modelo de pele mostrou que a diminuição na expressão de mRNA de taurolitioneína no grupo irradiado com UV foi suprimida no grupo adicionado de 4MSK. Os resultados confirmados por estudos imuno-histoquímicos, ou seja, a diminuição da expressão da troponina ao nível da proteína e a supressão da diminuição da expressão de 4MSK, também foram confirmados ao nível do mRNA.

2.4 Efeito de defesa da pigmentação humana
Doze voluntários adultos saudáveis do sexo masculino foram expostos aos comprimentos de onda UVA e UVB em 4 locais no abdômen por 3 dias usando uma fonte artificial de luz UV no equivalente a lMED (dose mínima de eritema) uma vez ao dia para cada sujeito de teste. Quatro cremes, 1 por cento, 3 por cento, 5 por cento 4MSK e um creme de base foram usados como amostras de teste e aplicados 3 vezes ao dia durante 7 dias a partir do início da exposição aos raios UV. Para avaliar o grau de hiperpigmentação, o tom da pele antes e depois da aplicação foi medido duas vezes com um testador de cores e calculado a média para obter a quantidade de mudança antes e depois da exposição, comparando as áreas onde as diferentes concentrações de cremes 4MSK foram aplicadas com as áreas onde os cremes base foram aplicados.
Todos os 12 sujeitos do sexo masculino foram usados como sujeitos. A média de idade dos participantes foi de 38,4 anos. Os valores de L* para cada local de aplicação antes da aplicação do artigo de teste são mostrados na Tabela-la. Os valores de L* foram analisados em cada local de teste antes da aplicação do artigo de teste e confirmaram que não havia diferença no tom da pele entre os locais antes do início do teste.
Os valores ΔL para cada local de teste antes do artigo de teste ser aplicado e 7 dias após a aplicação são mostrados na Figura abaixo. O ΔL do local de aplicação com 1 por cento de creme 4MSK foi estatisticamente significativamente menor do que o ΔL do local de aplicação com o creme base. Além disso, o ΔL tornou-se progressivamente menor com o aumento do conteúdo de 4MSK, concluindo assim que o 4MSK tem um efeito antipigmentação dose-dependente. Além disso, nenhuma anormalidade na pele, como inchaço, vermelhidão ou câncer com coceira, foi observada durante o período de teste.

2.5. Melhorando o desequilíbrio da proliferação e diferenciação dos queratinócitos e promovendo a liberação suave de melanina
Estudos em melanócitos demonstraram inibição significativa da melanogênese na concentração de 3 x 10-4 mol/L, com pleno potencial em relação aos ativos clareadores existentes. Estudos sobre o mecanismo de ação da inibição da produção de melanina e se a atividade da enzima kuraminidase, necessária para a produção de melanina, é prejudicada, mostraram que 4MSK não apenas inibe a produção de melanina, mas também tem o efeito de impedir a atividade da kuraminidase.
Sabe-se que a principal causa da pigmentação é a luz ultravioleta, que causa uma anormalidade transitória na expressão de marcadores de diferenciação nas células formadoras de queratina. Com base em nossas descobertas de que o desequilíbrio do marcador de diferenciação é crônico mesmo sem irradiação UV no local da pigmentação, realizamos um estudo sobre a normalização do marcador de diferenciação por 4MSK. Usando um modelo de pele tridimensional, demonstramos que 4MSK tem um efeito defensivo contra a expressão desequilibrada de tropomiosina, um marcador de diferenciação de queratinócitos, tanto no nível de mRNA quanto de proteína.

Em segundo lugar, os testes in vivo confirmaram que o produto de teste contendo 15 por cento de 4MSK tem um efeito de defesa dependente da concentração contra a pigmentação UV. Nenhuma anormalidade cutânea foi observada durante todo o período de teste devido ao uso do produto de teste contendo 4MSK, o que torna o 4MSK seguro e eficaz como ingrediente cosmético.
Estudos in vitro confirmaram o efeito inibitório direto do 4MSK na melanogênese e seu efeito na proliferação e diferenciação das células formadoras de queratina. Ambas as ações têm um efeito defensivo na produção e liberação de melanina, que causa depósitos excessivos de melanina na pele. Testes in vivo mostraram que o 4MSK é uma excelente defesa contra a pigmentação UV e, portanto, acredita-se que o 4MSK também seja eficaz contra a pigmentação, sardas e opacidade na forma de excesso de melanina na pele.

3. Aplicações

O 4-metoxisalicilato de potássio é usado principalmente em produtos cosméticos.

4. Fluxograma

2,4-Ácido diidroxibenzóico → adicionar solução aquosa alcalina de hidróxido de sódio → dissolver → resfriar → → ajustar PH → precipitar → centrifugar → enxaguar → secar → bruto 4-ácido metoxisalicílico → aquecer → agitar → extrair filtro → seco → ácido 4-metoxisalicílico puro → ajustar PH → agitar 3 → recuperar solvente → resfriar cristalização → extrair filtro → bruto 4-ácido metoxisalicílico potássio → dissolver petróleo bruto → descolorir → extrair filtro → resfriar cristalização → vácuo seco → puro 4-ácido metoxisalicílico potássio

5. Padrão de qualidade

De acordo com o Enterprise Standard

Unid	Especificações	Resultados
Aparência	Pó branco a esbranquiçado	pó branco
Identificação	HPLC, RMN, LC-MS	Cumpre com o Padrão
Metais pesados	Menor ou igual a 20ppm	<20ppm
Como	Menor ou igual a 2ppm	<2ppm
Perda ao secar	Menor ou igual a 0,5 por cento	0,29 por cento
Impureza única	Menor ou igual a 1.0 por cento	cumpre
Ensaio (HPLC)	Maior ou igual a 98.0 por cento	98,56 por cento